三款RSV产品在美获批，国产疫苗巨头布局，百亿赛道谁能突围

应对呼吸道合胞病毒(RSV)又有了新方法。

当地时间7月17日，美国食品药品管理局(FDA)宣布适用于所有婴儿人群预防RSV相关下呼吸道疾病的单克隆抗体尼塞韦单抗获批。该疫苗由赛诺菲和阿斯利康联合开发，是第一个可以针对所有婴儿人群的RSV长效预防手段。

(相关资料图)

灼识咨询数据显示，包括治疗药物及预防药物在内的RSV药物全球整体市场规模预计将从2022年的19亿美元增至2032年的128亿美元，年复合增长率为20.8%。除了上述预防性质的单克隆抗体药物，今年以来，葛兰素史克、辉瑞等全球药企巨头的RSV预防疫苗在美国相继获批，2023年也因此被称为“RSV疫苗商业化元年”。

来源：爱科百发招股书

国内来看，RSV药物市场预计到2030年市场规模或达到约48亿美元。目前，国内还没有任何RSV疫苗或药物获批，从研发布局来看，相关领域的入局者不仅包括智飞生物(300122)、沃森生物(300142)这样的国内疫苗龙头企业，也包括爱科百发、艾棣维欣、君实生物(688180)等新兴的生物医药公司。国产企业中，谁能首先突出重围，拿下国内首个RSV疾病相关产品，值得期待。

三款产品在美相继获批，国外RSV赛道进展迅速

早在1956年，RSV病毒就从黑猩猩呼吸道分离出来，免疫力正常的人群感染这种病毒后可能自愈，但5岁以下儿童和65岁及以上老年人因免疫功能低下成为RSV的易感人群。婴儿感染后可能出现细支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，也是导致婴幼儿住院的首要原因；老年人感染则可能导致慢阻肺、充血性心力衰竭等严重并发症。

很长一段时间，临床对RSV感染者的治疗方式十分有限。以儿童为例，RSV感染后仅限于支持性护理和辅助性治疗，例如氧气、鼻塞缓解剂、营养及水分补充以及使用支气管扩张剂，抗病毒治疗手段主要有利巴韦林及干扰素，而由于毒副作用，上述两种抗病毒药物使用起来又较为慎重。

事实上，在上述赛诺菲/阿斯利康的尼塞韦单抗之前，美国于1998年就曾批准单克隆抗体药物帕利珠单抗用于预防RSV，不过，该药物仅适用于RSV疾病高风险的儿科患者，覆盖人群较小，且仅能降低约55%的住院率，价格昂贵。

尼塞韦单抗适用于所有婴幼儿人群，根据赛诺菲/阿斯利康公布的数据，该药的2b期试验(一项随机、安慰剂对照试验，旨在评估在胎龄29至35周以内的健康早产儿中注射150天内对RSV引起的下呼吸道感染的保护效果)主要终点结果显示，与安慰剂相比，尼塞韦单抗使RSV的下呼吸道感染就诊率显著降低70.1%，同时展现了良好的安全性。

以尼塞韦单抗为代表的抗体药物，无需激活免疫系统即可提供保护，目前主要获批用于婴幼儿，而通过免疫系统发挥作用的RSV疫苗，目前获批的两款疫苗主要用于老年人。

今年5月4日，葛兰素史克(GSK)宣布，FDA已批准Arexvy用于预防60岁及以上人群因感染RSV引发的下呼吸道疾病。该疫苗是全球首款获批用于老年人的RSV疫苗，包含重组的融合前构象的RSVF糖蛋白抗原(RSVPreF3)和GSK专有佐剂AS01。

辉瑞6月6日宣布，FDA批准其RSV疫苗ABRYSVO用于预防60岁及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病。辉瑞强调，ABRYSVO不含佐剂，由两种preF蛋白组成，可最大程度保护RSVA、B亚群感染，其安全性和有效性已得到证实。

除了葛兰素史克、辉瑞两大跨国药企巨头。美国莫德纳公司基于mRNA技术的RSV疫苗也有望很快获批。

当地时间7月5日，莫德纳宣布，其RSV疫苗MRNA-1345已向全球多个监管机构提交申请，包括开始向FDA滚动提交该药的生物制品许可证申请。更早之前，莫德纳公布的相关数据显示，mRNA-1345预防老年人RSV感染的III期临床达到主要终点，对伴有两种及以上RSV-LRTD症状的保护率为83.7%，对伴有3种或更多症状的保护效力为82.4%。

智飞、沃森、爱科百发等，国内RSV产品谁走在前面？

目前国内尚未有RSV相关产品批准，商业化领域可谓一片蓝海。

在国内，赛诺菲/阿斯利康的尼塞韦单抗已获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予的突破性治疗药物程序以及优先审评资格，有望早日在中国获批。

RSV国产药物方面，走在最前面的是爱科百发的核心产品AK0529。

爱科百发RSV产品进展 来源：爱科百发招股书

爱科百发的招股书显示，AK0529是一种口服药，用于治疗婴幼儿、成人患者中RSV的感染，该产品新药上市申请已于2022年12月获国家药品监督管理局受理。该药已成功完成的AirFLO试验是全球首个获得积极结果的口服RSV抗病毒药物III期临床试验，该药有望成为全球首个获批的特效抗RSV病毒感染的临床药品。

值得关注的是，新冠治疗药物或有一定针对RSV的治疗潜力。

今年4月17日，君实生物宣布，Nature旗下期刊《信号转导和靶向治疗》在线发表了口服核苷类抗新冠药物VV116作为潜在呼吸道合胞病毒(RSV)抑制剂的临床前体内药效研究成果。研究发现。在小鼠模型上，VV116具有较高的口服生物利用度、良好的组织分布和显著优于利巴韦林的抗病毒效果，且能缓解肺部组织的病理损伤情况。

今年1月，国家药监局附条件批准VV116用于新冠治疗。君实生物称，上述发表的体内药效研究为VV116对RSV感染的潜在治疗作用提供了强有力的证据，将在后期临床研究中予以验证。

相比预防或治疗性质的RSV药物，RSV疫苗的研发更难。爱科百发在招股书提到，由于RSV病毒用于入侵宿主细胞的F蛋白(一种表达于病毒膜表面的糖蛋白)作为抗原具有不稳定性，导致RSV疫苗的开发难度高，已多年未取得进展。从国内相关企业公布的信息来看，国产RSV疫苗尚处于早期阶段。

5月23日，艾棣维欣宣布，其研发团队在国际同行评议的学术期刊《Vaccines》上发表了RSV疫苗(项目编号ADV110)的I期临床数据。ADV110是艾棣维欣自主研发的一种RSV重组蛋白亚单位疫苗，并运用了公司研发的创新佐剂AE011，目前该疫苗已处于境外II期临床试验阶段，已于2022年完成II期临床入组，预计在2023年发布临床II期结果。

智飞生物RSV疫苗所处阶段 来源：智飞生物2022年报

国内民营疫苗巨头智飞生物布局了RSV成人疫苗领域，不过相关信息并不多。2022年报显示，该疫苗预计进度(2023年至2024年)是临床前研究阶段。另一国产疫苗龙头企业沃森生物通过与mRNA技术公司合作，获得RSV疫苗管线。沃森生物2022年报显示，公司mRNA疫苗技术平台的先进性在多个mRNA疫苗中获得验证，公司与合作方共同研发了mRNA的RSV疫苗等，目前均在持续推进中。沃森生物在mRNA疫苗领域的合作方是上海蓝鹊生物。